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Alzheimer: “Die Prionenhypothese”.

Eine französische Studie hat gerade die Übertragbarkeit der Alzheimer-Krankheit von Gehirn zu Gehirn nachgewiesen. Die Autoren stimmen mit dem Nobelpreisträger Stanley Prusiner, Entdecker von Prionenerkrankungen, darin überein, dass diese Demenz eine davon sein könnte.

Was wäre, wenn die Alzheimer-Krankheit neben Scrapie, Rinderwahn oder beim Menschen der schrecklichen Creutzfeldt-Jakob-Krankheit als “Prionenkrankheit” einzustufen wäre? Dies ist eine Hypothese, auf die sich die wissenschaftliche Gemeinschaft seit mehreren Jahren stützt. Sie hat gerade erst an Glaubwürdigkeit gewonnen, als sie kürzlich in der Zeitschrift “Acta Neuropathologica Communications” die Arbeit eines Teams von CEA-Forschern veröffentlicht hat, die dem MIRCen (Molecular Imaging Research Center) in Fontenay-aux-Roses angehören. Diese Studie, eine Weltneuheit, ist das Ergebnis von sieben Jahren akribischer Forschung an einem köstlichen und sehr kleinen Primaten aus Madagaskar, dem Mikrokebse.

Prionenkrankheiten haben eine erstaunliche Geschichte, deren Ursprung uns auf eine Insel in Papua-Neuguinea führt, wo sich in den 1950er Jahren ein amerikanischer Forscher namens Daniel Carleton Gajdusek (der den Nobelpreis für Medizin erhalten wird) für die mysteriöse Krankheit interessierte, die einen Ureinwohnerstamm, die Fore, traf und anthropophage Riten praktizierte. Diese neurodegenerative Erkrankung, Kuru, betraf vor allem Frauen und Kinder, denen Eingeweide und andere Basismuskeln – einschließlich des Gehirns – für die Verstorbenen ihres Stammes zu essen gegeben wurden (Männer, denen die edlen Teile der Muskeln vorbehalten waren, wurden verschont). Gajdusek verstand und bewies, dass der Infektionsvektor im Gehirn lag. Er demonstrierte es, indem er chirurgisch in das Gehirn von Schimpansen “zerquetschte” menschliche Gehirne injizierte, die von verstorbenen Fore-Kriegern stammen. Die so verseuchten Schimpansen wurden an Kuru erkrankt.

Wir blieben dort, bis ein anderer amerikanischer Forscher, Stanley Prusiner, die Identität des Täters entdeckte, der nicht nur für Kuru, sondern auch für die verschiedenen Formen der übertragbaren spongiformen Enzephalopathien (Scrapie bei Schafen, Rinderwahn, Creutzfeldt-Jakob-Krankheit) verantwortlich war: Er zeigte auf ein Protein namens Prion. Diese Entdeckung war ein Blitz am Himmel der Medizin: “Sie zerstreute das bisher vorherrschende Dogma, wonach ausgeschlossen wurde, dass ein einfaches Protein, das frei von Nukleinsäure (DNA oder RNA) ist, eine Krankheit übertragen kann”, sagt der CEA-Biologe Marc Dhenain, Hauptautor der Publikation in “Acta Neurologica Communications” über die Alzheimer-Krankheit.

Alzheimer: die neuen Fronten der Forschung

Was hat letzteres damit zu tun, fragen Sie sich vielleicht? Stanley Prusiner war und ist überzeugt, dass die Alzheimer-Krankheit auch eine Prionenkrankheit ist. Der Nobelpreis, den er 1997 erhielt, gab seinen Aussagen Gewicht. Um diese “Prionenhypothese” zu testen, wurden erste Experimente an gentechnisch veränderten Mäusen durchgeführt, so dass sie bestimmte pathologische Merkmale der Alzheimer-Krankheit reproduzieren, die Nagetiere nicht auf natürliche Weise entwickeln. Aber transgene Mäuse sind Tiermodelle, die zu weit vom menschlichen Modell entfernt sind, um wirklich überzeugende Ergebnisse zu liefern: “Wir dachten, dass der einzige Weg, die Prionenhypothese ernsthaft zu testen, darin besteht, dies an nicht-menschlichen Primaten zu tun, deren Gehirn viel näher an dem des Menschen ist”, sagt Marc Dhenain.

Tatsächlich taten die CEA-Forscher zwischen 2012 und 2019 wieder mit der Alzheimer-Krankheit, was Gajdusek in den 1950er Jahren mit Kuru tat, d.h. sie injizierten zum ersten Mal kranke menschliche Gehirne (gesammelt aus Probenbanken) in die von gesunden nicht-menschlichen Primaten, um zu beobachten, was vor sich ging. Die Ergebnisse sind eindeutig. Sechs Monate nach der Injektion zeigten Verhaltenstests an den Mikrozellen, dass sie unter Gedächtnisproblemen zu leiden begannen. Besser: Die regelmäßig durchgeführten MRTs ermöglichten es, die Atrophie des Hippocampus (Gedächtnissitz) hervorzuheben, der eine der zerebralen Signaturen der Krankheit ist. Noch besser: Als die Mikrozeben schließlich geopfert wurden, um ihr Gehirn zu sezieren, zeigten mikroskopische Beobachtungen das Vorhandensein von amyloiden Plaques außerhalb der Neuronen und neurofibrillären Degenerationen in ihnen, den beiden für diese Form der Demenz charakteristischen Läsionen! Kurz gesagt, es ist bewiesen, dass die Alzheimer-Krankheit tatsächlich von Gehirn zu Gehirn übertragbar ist (was natürlich nicht bedeutet, dass sie ansteckend ist: Sie “fangen” die Alzheimer-Krankheit nicht von einem Kranken, wie Sie es von einer Erkältung oder Gastroenteritis tun würden!) Ein Element, das es den bewährten Prionenkrankheiten viel näher bringt.

3D-Konfiguration

Wie ist diese “Prionenhypothese” entstanden? Bei Prionenerkrankungen ist es die abnormale 3D-Konfiguration dieses Proteins, die die Erkrankung verursacht: Das schlecht gefaltete Prion (schlecht konfiguriert) wirkt wie ein Magnet, der gesunde Prionen an sich zieht und sie bei Kontakt verformt und eine Kettenreaktion auslöst. Die jüngsten Fortschritte in der Zellbiologie haben jedoch allmählich zu der Annahme geführt, dass eine Reihe von neurodegenerativen Erkrankungen, darunter Alzheimer, aber auch Parkinson, auch Proteine mit einer abnormen 3D-Konfiguration betreffen. Bei der Alzheimer-Krankheit sind die beiden mikroskopischen Läsionen von Amyloid-Plaques und Neurofibrillärer Degeneration auf zwei Proteine zurückzuführen, Amyloid-Peptid und Tau-Protein, die, wenn sie gesund sind, zur einwandfreien Funktion des Gehirns beitragen. Aber, während sich diese beiden Proteine in einem gesunden Gehirn in einer bestimmten Konfiguration befinden, die sie löslich macht, ändert sich ihre Konfiguration in einem kranken Gehirn, und sie sind nicht mehr abbaubar; sie sammeln sich dann außerhalb und innerhalb des Neurons an, das sie schließlich töten.